随着大家生活水平的不断提高，感染导致的疾病明显减少，营养不良性疾病也销声匿迹，不过一些以前不太听说的疾病，比如胎儿出生缺陷、遗传代谢性疾病、各种慢性疾病等，却悄悄成为了损害人们身体健康的主角。

检测手段的进步和医生们诊断技术的提高，使得非感染性疾病被发现的概率大大提高，同时，感染性疾病的减少也使得非感染性疾病的占比增加了，人们也开始越来越重视非感染性疾病的防控。

这些疾病的一个共同特点就是：

如果不早发现或及早治疗，将终生受累。

刚出生的宝宝也面临着非感染性疾病的威胁，慢性非传染性疾病已经成为威胁婴儿健康，导致婴儿死亡的一个重要原因，而遗传代谢性疾病，是非感染性慢性疾病中威胁婴儿健康的一大杀手！

萌医生将和我院小儿遗传代谢内分泌科俞丹教授一起，给大家讲讲，重视遗传代谢性疾病的早期筛查的重要性！

01

出生缺陷、遗传代谢性疾病危害多大？

来看几个真实病例！

病例一

几年前我院新生儿科收治了一个7天的男性宝宝，医院的时候已经发热，喉间痰响两天了，孩子出生的时候看上去并无异常。入院后孩子反复出现惊厥、肌张力增高等症状，但常规的检查没有发现问题，积极治疗后也没有好转。最后，在医生的建议下，通过一种“遗传性代谢串联质谱筛查”的检查手段才发现，他患的是一种极为罕见的疾病，因孩子尿中可闻到枫糖气味，而得名“枫糖尿症”。

可这时，头颅磁共振显示已经发生了明显的病变，孩子留下了非常严重的后遗损伤。

病例二

一个2个月的女孩，因反应差、进食困难、贫血到华西二院就诊。反复血气分析提示“代谢性酸中毒”。追问病史发现，孩子的姐姐有同样症状，4月大时就离开人世了。孩子爷爷的两个姐姐和一个妹妹在出生后不久便夭折。这是一个有明显家族疾病史的家庭，可惜这么明显的家族病史没有被重视，家人也没有告诉医生，导致在之前的治疗中并没有考虑到遗传病的因素。

这个孩子在出现症状后，通过血和尿的代谢筛查，诊断为“甲基丙二酸血症”。由于孩子病情太重，治疗困难，最终不幸离世。

甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，分为甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）缺陷或辅酶维生素B12代谢障碍两大类。这样一来，正常代谢途径被扰乱，正常的代谢产物减少，而一些毒性的产物如甲基丙二酸等就增多，造成了多个系统受到影响，器官功能受损。

代谢性疾病患者的临床表现多样，多数缺乏特异性，全身各器官均可受累。多数代谢性疾病可出现神经系统的损害。神经系统损害包括：昏迷、惊厥、智力低下、语言、运动发育迟缓、发育倒退等。

如果疾病诊断晚了，可以想象对于孩子的影响有多大。

这样的病例数不胜数，很多家庭因此经历巨大的痛苦。

02

早重视，早发现，早治疗！

甲基丙二酸血症，丙酸血症，戊二酸血症，精氨酸血症，枫糖尿症，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症，生物素酶缺乏症，脂肪酸代谢障碍，β-酮硫解酶缺乏症

······

爸爸妈妈们是不是根本没有听说过这些病名？

这些都是少见的遗传代谢性疾病。

很可惜，绝大多数的患儿都没有在新生儿期被诊断，错过了治疗的最佳时期。等爸爸妈妈发现孩子有些不对劲儿，再到神经科或遗传代谢疾病科就诊时，孩子往往已出现了明显的神经系统损伤。

如果孩子出生后能够早期进行新生儿代谢疾病筛查，结局将完全不同。

为什么遗传代谢性疾病不容易被察觉到？

大多数爸爸妈妈根本没有听说过遗传代谢性疾病，或是认为自己是健康的，孩子就不会患有遗传方面的疾病。

这样的想法当然是错误的！！

插一句

不是所有疾病都那么容易就被发现哦，否则我们干嘛每年都去体检呢？

和唇腭裂、先天性心脏病、开放性脊柱裂、多指（趾）、马蹄内翻等外表明显或是知名度较高的结构性出生缺陷相比，遗传性代谢缺陷显得比较隐匿，不少孩子出生后外观可能没有特殊表现，而且遗传代谢缺陷大多是常染色体隐性传染病，这意味着貌似健康的父母也会生下患病孩子，爸爸妈妈们一定要重视这类疾病的预防和早期筛查。

染色体核型的检查

有些家长说我们做了羊水穿刺是正常的，为什么孩子还是有遗传代谢性疾病呢？

染色体病是由于染色体数目或结构异常引起的疾病。其中21三体（唐氏儿），18三体，13三体等异常占了染色体病的大多数，上面这幅图就是染色体核型的检查。

羊水穿刺如果只是做了染色体核型分析，仅能够发现大多数10Mb以上的片段的染色体重排，而不能诊断染色体微小结构改变，单基因遗传病等。所以常规的染色体核型检查是不能排除这类疾病的。

03

遗传代谢性疾病可以预防吗？

当然可以！

对于这类疾病，有三种不同的态度：

1

提前预防，避免其发生；

2

发生后及早发现及时治疗，从而防止严重后果的产生；

3

等待疾病发作后再进行治疗。

三种态度三种不同的结果，决定了宝宝的生存和生存质量，最好的措施就是预防其发生。

有的家庭承受了失去宝宝的伤痛，如果能够在早期明确孩子所患的疾病，在母亲孕育下一胎的时候做产前诊断，就可避免悲剧的再次发生。

如果不可避免地发生了，在出生后，这种疾病仍然有机会可以避免损害到神经系统：

在出生后及时完成新生儿筛查，一旦筛查出来便确立诊断，立即给宝宝补充足够的能量，给予特殊奶粉喂养，改善代谢环境，避免损害到神经系统。

孩子的治疗效果与开始治疗的时间密切相关！如枫糖尿症的孩子最佳治疗时间是7天以内，早期治疗的孩子有1/3智力不会受到影响，但出生后14天开始治疗的宝宝治疗效果较差。

再插一句

爸爸妈妈们一定要重视，这可是真正的“一周决定一生”的时候！

医院就诊的宝宝，绝大多数都已经错过了最佳治疗时期，常在出生后数周或数月死亡，或者留下智力低下等严重神经系统的后遗症，令人痛心。

04

哪些家庭更应该引起重视喃？

俞教授和萌医生建议，有以下情况的家庭应该产前进行遗传咨询，必要时进行产前检查。分娩后的新生儿及时进行新生儿筛查，尽早确认孩子是否患有遗传代谢性疾病。

1.曾生育过不明原因智力低下或遗传病患儿的父母；

2.孕期不明原因反复流产、死产或有新生儿死亡史的孕妇；

3.爸爸妈妈为近亲婚配；

4.爸爸妈妈有一方有遗传病家族史。

5.家族中有不明原因早逝的家族成员，尤其在几代人中都出现了同样的现象，要引起高度的重视。

讲了那么多，爸爸妈妈们一定要重视遗传代谢性疾病，尽早给刚出生的宝宝做新生儿筛查，尽早确认是否患有这类疾病，并及时进行干预，这有很重要的意义，也可能改善治疗效果。

俞丹

教授/主任医师

四川大学小儿遗传代谢内分泌科

中华医学会儿科学分会发育行为学组青年委员

四川省遗传病预防与控制委员会委员

医院/日本MILSInternational研究所访问学者

致力于儿童神经系统疾病、遗传代谢性疾病的临床与研究