作为世界上成功的减少传染病的干预措施之一，疫苗接种在保护新生儿患者方面的效果仍然非常有限。近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，医院、MIT和哈佛大学的研究人员通过研究阐明了孕妇进行疫苗接种的免疫力传递给婴儿的分子机制，相关研究结果有望帮助开发更为有效的母源性疫苗。

研究者GalitAlter博士说道，新生儿来到世上的第一天就拥有了全新的免疫系统，其需要学习如何有效应对环境中的有益和有害的微生物。为了帮助新生儿的免疫系统有效区分敌我，母亲会通过胎盘来将抗体转移到胎儿体内，而目前研究人员并不清楚胎盘是如何发挥这一绝对且必要的规则的，如果能够对此进行解码的话，科学家们或许就能获取开发更为有效疫苗来抵御疾病的关键信息。

当抵御诸如麻疹等疾病的母源性抗体通过母体转移到胎儿体内时，其就会为胎儿提供保护力直到孩子长大到可以单独接种疫苗为止，而抵御诸如脊髓灰质炎等严重疾病的抗体并不会从母体有效转移到胎儿体内；为了调查抗体从母体转移到胎儿机体中的分子机制，研究人员利用一种名为系统血清学的新工具比较了来自母体和脐带中血液样本中抵御百日咳的抗体的数量和质量，脐带能够携带来自胎盘的血液、营养物质和免疫因子进入胎儿体内。

研究人员通过对比在生产当天产妇和婴儿脐带中的百日咳抗体的功能活性，发现优先跨过胎盘的抗体，是那些能够激活NK细胞的抗体。而这样的特征在针对呼吸道合胞体病毒、流感病毒以及麻疹病毒的抗体中也得到了证实。进一步的研究表明，决定一种抗体是否容易跨过胎盘转移的特性，并不是抗体的亚型，而是Fc区域的糖基化水平——双半乳糖化的Fc多糖优先跨过胎盘。这是因为双半乳糖化的抗体与FcRn和FCGR3A结合效率更高，而且能够驱动更强的NK细胞脱颗粒和细胞因子分泌。而且，在胚胎的滋养层细胞中，有较高表达水平且共定位的FcRn和FCGR3。此外，新生儿的NK细胞尽管未成熟，但对免疫复合物具有高反应性。

实验部分利用TissueFAXSCytometry技术对胎盘中的FcR表达进行测定。

（A）通过免疫荧光染色分析胎盘的Fc受体表达（红色或橙色），滋养层染色（绿色）和核定位。（DAPI：蓝色）。（B）该表显示了滋养细胞上的平均受体表达情况。

文章中首先使用TG公司TissueFAXS扫描软件获取到全景图像后，再利用针对明场样本（HE/IHC等）的细胞水平分析软件HistoQuest，通过IHC染色，对抗体浓度进行梯度稀释测定，以筛选出适合的抗体浓度及孵育时间。下图（FigureS6）为IHC染色图像。

HistoQuest软件，可以对明场拍摄样本中的细胞核、细胞质、细胞膜、神经纤维及FISH点染色的结构进行准确识别，获得其染色强度以及形态学参数等数据后，利用TG系统独有的散点数据图-原始图像实时正反向数据回溯验证及设门圈选，以获得全景组织下符合专业病理判断标准的数字化定量分析结果。

在筛选到适合的抗体浓度后，作者利用多色荧光（3色和4色）对胎盘组织进行多标记研究，同样利用TissueFAXS全景扫描系统及针对荧光样本的TissueQuest软件进行数据分析。

对于多重染色的免疫荧光组织，如何更准确的定量不同表达位置的荧光信号，以及对其进行共定位分析（核/质/膜），甚至追求在同一张样本中标记更多的目标Marker，一直是组织原位水平免疫荧光样本定量分析的技术难点。TG公司针对不同位置表达的荧光信号，可以设定不同的识别算法，再借助于二维散点图层层设门圈选的数据处理模式，可以实现远超越任何同类定量分析软件的数据识别精度。

而且，TG公司开创了单张染色切片多轮多重染色后拟合的功能，根据样本类型与染料数量，可以获得30色标记以上的免疫荧光染色样本，且不限于DNA/RNA/蛋白的共同标记。具体的实验流程原理见下图：

奥地利TissueGnostics公司，所有功能均来源于一线科研人员对组织原位分析需求的开发，致力于提供全球顶级专业的全景扫描-定量分析技术，以推动人类生命科学领域的研究向更高层次迈进。

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